Çok hoş geldiniz! Ben fenilketonüri hastası 6 yaşında bir çocuğun annesiyim. Uzun bir mücadeleden sonra nihayet genetik bir test yaptırdık ve bu yüzden bir sorum var. İkinci testlerden sonra (çünkü ilk testlerde yalnızca bir R408W mutasyonu tespit edildi), çocuğumun WWW.PAHDB veritabanında açıklanan başka bir Q226X mutasyonuna sahip olduğu bulundu, ancak klinik önemi hakkında bilgi mevcut değil, bu nedenle şu anda bir korelasyon sunmak mümkün değil fenilotip gen. Bu nedenle, diyet olmadan fenilalanin konsantrasyonunun sonuçları minimum düzeyde yükseldiğinden, oğlumun hangi fenilketonurri formuna sahip olduğu sorusu ortaya çıkıyor.
Merhaba hanımefendi!
Ne yazık ki, çoğu genetik hastalık durumunda, genotip ve fenotip arasında mutlak bir korelasyon kurmak, yani sadece genetik testin sonuçlarına dayanarak, hastalığın ciddiyetini kesin olarak tahmin etmek mümkün değildir. Bu aynı zamanda fenilketonüri için de geçerlidir. Bu nedenle, fenilketonüri şekli esas olarak klinik tabloya (diyette tolere edilen fenilalanin seviyesi - klasik, orta, hafif fenilketonüri, hafif hiperfenilalaninemi ve tetrahidrobiopterin - fenilketonüri BH4 - "duyarlı" veya "duyarsız") ile tedavinin etkinliği) göre belirlenir.
Genetik testin sonucu elbette bize belirli bir gendeki kusurun türü hakkında değerli bilgiler sağlar ve buradan gen ürününün işlevine verilen hasarın derecesi hakkında genel sonuçlar çıkarılabilir. PAH genindeki ortak bir mutasyon, fenilalanin hidroksilazda (R408W) 408 pozisyonunda arginin amino asidini (proteinin yapı taşı) triptofana değiştirdiğinde, protein yapısı bozulur ve enzimatik aktivitesinin neredeyse tamamen kaybolmasına neden olur.
Çok daha nadir mutasyon Q226X, 226 pozisyonundaki DNA genetik kodunun, proteinin daha sonra oluşturulduğu bir RNA "şablonuna" erken "yeniden yazılmasına" neden olur. Yalnızca genetik testin sonuçlarına dayanarak, bu nedenle yukarıda bahsedilen iki mutasyona sahip bir kişide hastalığın şiddetli seyri beklenebilir.
Bununla birlikte, daha önce de belirtildiği gibi, tıbbi literatür, saptanan genetik kusurun türüne göre hastalığın seyrini tahmin edemeyen fenilketonürili hastaların vakalarını tanımlamaktadır. Paradoksal olarak iki farklı "ağır" mutasyonun varlığı, bu mutasyonların her biri için ayrı ayrı tahmin edilen semptomlardan daha az şiddetli semptomlarla sonuçlanabilir.
Bu durumu açıklayan çeşitli hipotezler var. Fenilalanin hidroksilazın dört alt birimden (homotetramer denilen normal bir protein durumunda aynıdır) oluştuğunu belirtmek yeterlidir, bu nedenle belirli bir hastada iki mutasyonun "karşılaşacağı" - yani böyle anormal bir proteinin değiştirilmiş alt birimlerinin birlikte nasıl çalışacağı önemli olmalıdır. .
Diğer genlerdeki değişikliklerin de hastalığın ciddiyetini etkilediğine inanılmaktadır. Çocuğunuzda tespit edilen her iki mutasyonun da PAH geninin iki kopyasının her birinde bulunduğunu varsayıyorum (bir kopya babadan, diğeri anneden miras alınmıştır). Siz ve çocuğun babası bir genetik test gerçekleştirdiyseniz ve biriniz Q226X mutasyonunun sağlıklı bir taşıyıcısıysanız ve diğeriniz - R408W mutasyonu, buradaki durum budur. Eğer böyle bir test yapmadıysanız, oğlunuzda tespit edilen her iki mutasyonun da genin sadece bir kopyasında bir arada bulunduğu göz ardı edilemez.Daha sonra genin ikinci kopyasında "daha hafif" bir mutasyon aranmalıdır. Bu durum, oğlunuzun hastalığının hafif seyrini de açıklayabilir.
Başka sorularınız varsa, lütfen genetik danışmanlık için benimle iletişime geçin.
Saygılarımızla, Dr. Krystyna Spodar
Uzmanımızın cevabının bilgilendirici olduğunu ve doktor ziyaretinin yerini almayacağını unutmayın.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varşova, www.nzoz.genomed.pl, e-posta: [email protected]
Uzman, genetik hastalıklar ve konjenital malformasyonlar, kalıtım ve doğum öncesi tanı ile ilgili soruları yanıtlar.
