6 Eylül 2013 Cuma. - Antoni Ribas, ikametinin sonunda, 17 yıl önce, tümör immünolojisi konusunda uzmanlaşmak için ABD'ye gideceğini söylediğinde arkadaşlarının şaşkın yüzünü hala hatırlıyor. O zaman, vücudun kansere karşı savunmasını teşvik etmek tıp topluluğu tarafından sadece ölü bir yola yol açan bir yol olarak kabul edildi.
Aynı sürpriz yüzü, muhtemelen, bu meslektaşlarından bazıları, vücudun tümör hücreleriyle savaşmasına yardımcı olan yeni nesil ilaçların umutlu sonuçlarını görmeye koymuş olanıdır.
Halen geliştirilmekte olan bu ilaçlar, kanser hücrelerinin, bağışıklık sistemi olan lenfositlerin hücrelerinden saklanmasını ve kaçmasını önlemeyi amaçlamaktadır. Bu karmaşık hastalığa (veya hastalıklara karşı mücadelede alınması gereken tüm çekincelerle, yaklaşık 200 farklı vardır ve her hasta her birine farklı tepki verir) ve kansere karşı yeni bir aşamadan söz edenler vardır.
İspanyol Tıbbi Onkoloji Derneği'nin (SEOM) bilimsel sekreteri César Rodríguez, "Bir şekilde sunulan yeni ilerlemeler, hastalığa karşı tedavi stratejisinde bir devrim teşkil ediyor ve bazı durumlarda önce ve sonra bir işareti olacak" diyor. Birkaç ay önce Chicago'da düzenlenen Amerikan Tıbbi Onkoloji Derneği (ASCO) Kongresi'nde bu terapilerin bazılarının sonuçlarının sunumuna katıldı.
Kaliforniya Los Angeles Üniversitesi (UCLA) Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi'nden bu yana dünyanın en saygın tümör immünoloji uzmanlarından biri haline gelen Antoni Ribas, en çok dikkat çeken çalışmalardan bir tanesinden sorumlu. Katalan doktor ve araştırmacı, ilerlemiş melanomlu 135 hastada lambrolizumab - geliştirilmekte olan bir ilaç - uygulamasından elde edilen ilk sonuçları (faz I) sundu.
Hastaların% 40'ında tümör boyutu yarıdan fazla azaltıldı. En yüksek dozu alanların% 52'si iyileşme gösterdi. Genel olarak, vakaların% 70'inde etkili olmuştur. Deneme yazarlarına göre, "şimdiye kadar melanom için test edilen ve çoğu durumda ciddi yan etkileri olmayan herhangi bir ilacın melanomuna karşı en yüksek kalıcı yanıt oranı" dır.
Elde edilen sonuçların ötesinde, ilaç hakkında gerçekten ilginç olan şey, etki mekanizması kavramındaki değişikliktir. Merck tarafından geliştirilen ilaç, kanser hücrelerini yok etmez. Ayrıca, tümörün moleküler mekanizmalarına da müdahale etmez, böylece çoğalmaz. Bunun yerine, tümör hücreleri tarafından, onları savaşmaktan sorumlu bağışıklık sistemi hücreleri olan T lenfositlerinin saldırısını kamufle etmek, yanıltmak ve atlatmak için kullanılan kalkanı devre dışı bırakmayı başarıyor.
Lenfositler, tümör hücrelerini, zarlarında sahip oldukları programlanmış ölüm 1 (PD-1) adı verilen bir molekül aracılığıyla tanır. Bu protein neoplastik hücrelerin yüzeyi ile temas ettiğinde onları tanır ve bağışıklık sistemi onlara saldırır. PD-1, bir lenfosit malign hücre detektörü olarak işlev görecektir. Bununla birlikte, tümörlerin vücudun savunma stratejilerine karşı geliştirdiği direnç mekanizmaları arasında, bazı tümör hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve kanser hücresi dedektörleri PD-1'i bloke eden bir proteindir. PD-L1 adı verilen bu molekül, PD-1 proteinlerine bağlanır ve onları inaktive eder. Bu şekilde, lenfosit, tümör hücresini tehlikeli değil olarak tanımlar ve ona saldırmaz, bu nedenle tümör, bir bağışıklık sistemi tepkisini açmadan çoğalmaya devam eder.
Bu mekanizmanın temelinde, insan vücudunun otoimmün süreçleri önlemek için geliştirdiği frenler vardır. Bu fenomenler, bağışıklık sisteminde savunmanın korumak zorunda oldukları sağlıklı hücrelerle savaştığı bir uyumsuzluk olduğunda tetiklenir. PD-1 ve PD-L1 arasında kurulan iletişim, bağışıklık sisteminin vücudun hücrelerini tanıması ve onları tehlikeli olarak görmemesi için tasarlanan stratejilerin bir parçasıdır. Yani, kontrolsüz bir şekilde çoğalan, ancak kendi sağlıklı hücrelerine değil, istilacı ajanlara veya habis hücrelere saldırmak. Sorun, tümörler kendilerini PD-L1 üreten veya aşırı eksprese eden sağlıklı hücreler olarak gizlediklerinde ortaya çıkar ve bu da yok olmalarından kaçınmalarını sağlar.
Ribas'ın geliştirdiği ilaç, lenfositlerin PD-1 reseptörünü bloke eder, böylece tümör hücreleri artık kendilerini sağlıklı olarak gizleyemez. Çalışma, bu ilaç sayesinde lenfositlerin sadece primer neoplazmla değil, aynı zamanda metastazla nasıl savaştığını göstermektedir.
Laboratuvarlar bu terapötik stratejinin önemini fark etmiş ve ilk sonuçlarını vermiş olan bu umut verici yolları keşfetmek için çabalarını (ve kaynaklarını) adamıştır. Bu, önceki tedavilerin başarısız olduğu metastatik melanomu tedavi etmek için geçen yıl Aralık ayında İspanya pazarına gelen ipilimumab (ticari adıyla Yervoy, Bristol-Myers Squibb'den).
Bu ilaç, savunmaların aktivasyonunu da inhibe eden başka bir T hücre membran proteinini (CTLA4) bloke eder. Lambrolizumab gibi, ilaç bağışıklık sistemi hücre reseptörüne bağlanır ve neoplastik hücrelere saldırmalarına izin verir.
Belki de kanser immünoterapisinin geleceği, birini değil, lenfosit aktivitesini kapatan bazı anahtarları bloke etmektir. Bu adrese ASCO'da sunulan çalışmalardan bir diğeri dikkat çekiyor. New York'taki Memorial Sloan-Kettering Kanser Merkezi'ndeki Ludwig Kanser İmmünoterapi Merkezi'ndeki araştırmacılar, bağışıklık kontrolü inhibitörleri üzerinde etkili olan iki ilacı birleştirdiler. Bunlardan biri ipilimumab. Diğeri, nivolumab (başka bir PD-1 inhibitörü) adı verilen gelişmekte olan bir ilaçtır. Çalışmanın metastatik melanomlu küçük bir grup hasta (86) ile sınırlı olmasına rağmen, bazı dozlarda 12 haftada hastaların yarısında% 80'lik bir tümör azalması meydana geldi.
Bunlar en güçlü işlerden bazıları. Ancak lenfositlerin kansere karşı etkisini yavaşlatan engelleri ortadan kaldırmanın yollarını araştıran daha birçok ilaç var. Bazıları aynı konuda tümör hücresi ligandlarının, PD-L1 molekülünün inhibisyonu gibi varyasyonlardır. Bu durumda, reseptör, hareket etmelerini engelleyen lenfositlerde bloke edilmez, ancak kanser tarafından onları karıştırmak için kullanılan yem.
Barselona'daki Vall d'Hebron hastanesi, MedImmune laboratuvarı tarafından geliştirilen PD-L1'i bloke eden bir monoklonal antikor (Medi4736) çalışmasına katılıyor. Meme Kanseri Birimi başkanı ve merkezin Melanom Birimi başkanı Javier Cortés, meme kanseri hastalarındaki etkilerini analiz ettiklerini açıklıyor. “Geçici ama çok ilginç verilerimiz var” diyor.
Her durumda, kansere uygulanan immünoterapi ile ilgili hala çözülmemiş sorunlar var. Örneğin, hastalar arasındaki farklı yanıt. Bazılarında sınırlı olsa da, bazılarında muhteşemdir. Ribas, 12 yıl önce ipilimumab ilacının ilk denemelerine katılan ve tümörünün nasıl kaybolduğunu gören bir melanom hastasından bahsediyor. Vakaların% 10'unda - bunun gibi - cevap kalıcıdır. Bağışıklık sistemi, tümör hücrelerini tanımayı ve onları uzak tutmayı öğrenir, bu da diğer tedavilere göre bir avantajdır. Ribas, "Belki de tam bir yanıtın olduğu durumlarda, bu hastaların bağışıklık sisteminin geri kalanı kadar yavaş olmadığıdır." Diyor.
Bekleyen çözümün bir başka yönü, melanomlu hastalarda ve uzaktan akciğer ve böbrek kanserinde en iyi sonuçların neden elde edildiğini bilmektir. "İlk ikisinde genellikle güneş veya tütün gibi DNA mutasyonlarına neden olan kanserojenlerin neden olduğu tümörlerdir. Bu mutasyonlar nedeniyle bağışıklık sistemi tarafından yabancı olarak tanınabilen ve daha kolay proteinler üretmeleri muhtemeldir. tanır, "diye ekler UCLA doktor ve araştırmacı.
Bu sorunların ötesinde, kansere karşı immünoterapinin gösterdiği iyi sonuçlar şüpheye daha az yer bırakıyor. " çıkan veriler muhteşem, " diyor Javier Cortés, "özellikle tedavisi bir devrim geçirmekte olan melanom durumunda." " bağışıklık tepkisini daha iyi tanımaya başlıyoruz, böylece onu geliştirebilir ve optimize edebiliriz."
Javier Guillem bunu etkiliyor. Bu uzman, Valensiya Topluluğu'nda referans merkezi olarak işlev gören neoplazmların tedavisinde uzmanlaşmış bir vakıf olan Valensiya Onkoloji Enstitüsü'nün (IVO) tıbbi onkolojisinin başkanıdır. Guillem bir dönüştürme olarak tanımlanır. “Ben bir immünoterapi şüpheciydim, ama şimdi buna inanıyorum” diyor yarım gülümsemeyle.
Bu onkolog onlarca yıldır bağışıklık sistemini kansere karşı güçlendiren ilaçlar (interlökinler, interferon gibi sitokinler) kullandıklarını hatırlıyor. Ancak, nasıl davrandıkları iyi bilinmiyordu. Şu anki fark, "kanser vücudun savunma mekanizmalarından kaçıyor ve şimdi nedenini biliyoruz." "Şimdi immünoterapiye inandığımı söyleyebilirim, " diyor, "bu bir teori değil, iyi sonuçlar vermeye ve hatta bazı durumlarda diğer tedavilerden daha iyi."
Her bireyin genetik özelliklerine dayanan kemoterapi ve kişiselleştirilmiş tedavilere ek olarak, her şey onkolojinin yakında immünoterapiye, zaten geliştirilmekte olan ilaçların sonucuna ve hatların geri kalanına dayalı yeni araçlara sahip olacağını düşündürmektedir. araştırma süreci. Guillem, "Son 10 yılda kanserle ilgili daha önceki bilimsel yıllara göre daha fazla bilimsel bilgi üretildi" diyor.
Kaynak:
Etiketler:
Aile Sağlık Ilaçlar
Aynı sürpriz yüzü, muhtemelen, bu meslektaşlarından bazıları, vücudun tümör hücreleriyle savaşmasına yardımcı olan yeni nesil ilaçların umutlu sonuçlarını görmeye koymuş olanıdır.
Halen geliştirilmekte olan bu ilaçlar, kanser hücrelerinin, bağışıklık sistemi olan lenfositlerin hücrelerinden saklanmasını ve kaçmasını önlemeyi amaçlamaktadır. Bu karmaşık hastalığa (veya hastalıklara karşı mücadelede alınması gereken tüm çekincelerle, yaklaşık 200 farklı vardır ve her hasta her birine farklı tepki verir) ve kansere karşı yeni bir aşamadan söz edenler vardır.
İspanyol Tıbbi Onkoloji Derneği'nin (SEOM) bilimsel sekreteri César Rodríguez, "Bir şekilde sunulan yeni ilerlemeler, hastalığa karşı tedavi stratejisinde bir devrim teşkil ediyor ve bazı durumlarda önce ve sonra bir işareti olacak" diyor. Birkaç ay önce Chicago'da düzenlenen Amerikan Tıbbi Onkoloji Derneği (ASCO) Kongresi'nde bu terapilerin bazılarının sonuçlarının sunumuna katıldı.
Kaliforniya Los Angeles Üniversitesi (UCLA) Jonsson Kapsamlı Kanser Merkezi'nden bu yana dünyanın en saygın tümör immünoloji uzmanlarından biri haline gelen Antoni Ribas, en çok dikkat çeken çalışmalardan bir tanesinden sorumlu. Katalan doktor ve araştırmacı, ilerlemiş melanomlu 135 hastada lambrolizumab - geliştirilmekte olan bir ilaç - uygulamasından elde edilen ilk sonuçları (faz I) sundu.
Hastaların% 40'ında tümör boyutu yarıdan fazla azaltıldı. En yüksek dozu alanların% 52'si iyileşme gösterdi. Genel olarak, vakaların% 70'inde etkili olmuştur. Deneme yazarlarına göre, "şimdiye kadar melanom için test edilen ve çoğu durumda ciddi yan etkileri olmayan herhangi bir ilacın melanomuna karşı en yüksek kalıcı yanıt oranı" dır.
Elde edilen sonuçların ötesinde, ilaç hakkında gerçekten ilginç olan şey, etki mekanizması kavramındaki değişikliktir. Merck tarafından geliştirilen ilaç, kanser hücrelerini yok etmez. Ayrıca, tümörün moleküler mekanizmalarına da müdahale etmez, böylece çoğalmaz. Bunun yerine, tümör hücreleri tarafından, onları savaşmaktan sorumlu bağışıklık sistemi hücreleri olan T lenfositlerinin saldırısını kamufle etmek, yanıltmak ve atlatmak için kullanılan kalkanı devre dışı bırakmayı başarıyor.
Lenfositler, tümör hücrelerini, zarlarında sahip oldukları programlanmış ölüm 1 (PD-1) adı verilen bir molekül aracılığıyla tanır. Bu protein neoplastik hücrelerin yüzeyi ile temas ettiğinde onları tanır ve bağışıklık sistemi onlara saldırır. PD-1, bir lenfosit malign hücre detektörü olarak işlev görecektir. Bununla birlikte, tümörlerin vücudun savunma stratejilerine karşı geliştirdiği direnç mekanizmaları arasında, bazı tümör hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve kanser hücresi dedektörleri PD-1'i bloke eden bir proteindir. PD-L1 adı verilen bu molekül, PD-1 proteinlerine bağlanır ve onları inaktive eder. Bu şekilde, lenfosit, tümör hücresini tehlikeli değil olarak tanımlar ve ona saldırmaz, bu nedenle tümör, bir bağışıklık sistemi tepkisini açmadan çoğalmaya devam eder.
Bu mekanizmanın temelinde, insan vücudunun otoimmün süreçleri önlemek için geliştirdiği frenler vardır. Bu fenomenler, bağışıklık sisteminde savunmanın korumak zorunda oldukları sağlıklı hücrelerle savaştığı bir uyumsuzluk olduğunda tetiklenir. PD-1 ve PD-L1 arasında kurulan iletişim, bağışıklık sisteminin vücudun hücrelerini tanıması ve onları tehlikeli olarak görmemesi için tasarlanan stratejilerin bir parçasıdır. Yani, kontrolsüz bir şekilde çoğalan, ancak kendi sağlıklı hücrelerine değil, istilacı ajanlara veya habis hücrelere saldırmak. Sorun, tümörler kendilerini PD-L1 üreten veya aşırı eksprese eden sağlıklı hücreler olarak gizlediklerinde ortaya çıkar ve bu da yok olmalarından kaçınmalarını sağlar.
Ribas'ın geliştirdiği ilaç, lenfositlerin PD-1 reseptörünü bloke eder, böylece tümör hücreleri artık kendilerini sağlıklı olarak gizleyemez. Çalışma, bu ilaç sayesinde lenfositlerin sadece primer neoplazmla değil, aynı zamanda metastazla nasıl savaştığını göstermektedir.
Laboratuvarlar bu terapötik stratejinin önemini fark etmiş ve ilk sonuçlarını vermiş olan bu umut verici yolları keşfetmek için çabalarını (ve kaynaklarını) adamıştır. Bu, önceki tedavilerin başarısız olduğu metastatik melanomu tedavi etmek için geçen yıl Aralık ayında İspanya pazarına gelen ipilimumab (ticari adıyla Yervoy, Bristol-Myers Squibb'den).
Bu ilaç, savunmaların aktivasyonunu da inhibe eden başka bir T hücre membran proteinini (CTLA4) bloke eder. Lambrolizumab gibi, ilaç bağışıklık sistemi hücre reseptörüne bağlanır ve neoplastik hücrelere saldırmalarına izin verir.
Belki de kanser immünoterapisinin geleceği, birini değil, lenfosit aktivitesini kapatan bazı anahtarları bloke etmektir. Bu adrese ASCO'da sunulan çalışmalardan bir diğeri dikkat çekiyor. New York'taki Memorial Sloan-Kettering Kanser Merkezi'ndeki Ludwig Kanser İmmünoterapi Merkezi'ndeki araştırmacılar, bağışıklık kontrolü inhibitörleri üzerinde etkili olan iki ilacı birleştirdiler. Bunlardan biri ipilimumab. Diğeri, nivolumab (başka bir PD-1 inhibitörü) adı verilen gelişmekte olan bir ilaçtır. Çalışmanın metastatik melanomlu küçük bir grup hasta (86) ile sınırlı olmasına rağmen, bazı dozlarda 12 haftada hastaların yarısında% 80'lik bir tümör azalması meydana geldi.
Bunlar en güçlü işlerden bazıları. Ancak lenfositlerin kansere karşı etkisini yavaşlatan engelleri ortadan kaldırmanın yollarını araştıran daha birçok ilaç var. Bazıları aynı konuda tümör hücresi ligandlarının, PD-L1 molekülünün inhibisyonu gibi varyasyonlardır. Bu durumda, reseptör, hareket etmelerini engelleyen lenfositlerde bloke edilmez, ancak kanser tarafından onları karıştırmak için kullanılan yem.
Barselona'daki Vall d'Hebron hastanesi, MedImmune laboratuvarı tarafından geliştirilen PD-L1'i bloke eden bir monoklonal antikor (Medi4736) çalışmasına katılıyor. Meme Kanseri Birimi başkanı ve merkezin Melanom Birimi başkanı Javier Cortés, meme kanseri hastalarındaki etkilerini analiz ettiklerini açıklıyor. “Geçici ama çok ilginç verilerimiz var” diyor.
Her durumda, kansere uygulanan immünoterapi ile ilgili hala çözülmemiş sorunlar var. Örneğin, hastalar arasındaki farklı yanıt. Bazılarında sınırlı olsa da, bazılarında muhteşemdir. Ribas, 12 yıl önce ipilimumab ilacının ilk denemelerine katılan ve tümörünün nasıl kaybolduğunu gören bir melanom hastasından bahsediyor. Vakaların% 10'unda - bunun gibi - cevap kalıcıdır. Bağışıklık sistemi, tümör hücrelerini tanımayı ve onları uzak tutmayı öğrenir, bu da diğer tedavilere göre bir avantajdır. Ribas, "Belki de tam bir yanıtın olduğu durumlarda, bu hastaların bağışıklık sisteminin geri kalanı kadar yavaş olmadığıdır." Diyor.
Bekleyen çözümün bir başka yönü, melanomlu hastalarda ve uzaktan akciğer ve böbrek kanserinde en iyi sonuçların neden elde edildiğini bilmektir. "İlk ikisinde genellikle güneş veya tütün gibi DNA mutasyonlarına neden olan kanserojenlerin neden olduğu tümörlerdir. Bu mutasyonlar nedeniyle bağışıklık sistemi tarafından yabancı olarak tanınabilen ve daha kolay proteinler üretmeleri muhtemeldir. tanır, "diye ekler UCLA doktor ve araştırmacı.
Bu sorunların ötesinde, kansere karşı immünoterapinin gösterdiği iyi sonuçlar şüpheye daha az yer bırakıyor. " çıkan veriler muhteşem, " diyor Javier Cortés, "özellikle tedavisi bir devrim geçirmekte olan melanom durumunda." " bağışıklık tepkisini daha iyi tanımaya başlıyoruz, böylece onu geliştirebilir ve optimize edebiliriz."
Javier Guillem bunu etkiliyor. Bu uzman, Valensiya Topluluğu'nda referans merkezi olarak işlev gören neoplazmların tedavisinde uzmanlaşmış bir vakıf olan Valensiya Onkoloji Enstitüsü'nün (IVO) tıbbi onkolojisinin başkanıdır. Guillem bir dönüştürme olarak tanımlanır. “Ben bir immünoterapi şüpheciydim, ama şimdi buna inanıyorum” diyor yarım gülümsemeyle.
Bu onkolog onlarca yıldır bağışıklık sistemini kansere karşı güçlendiren ilaçlar (interlökinler, interferon gibi sitokinler) kullandıklarını hatırlıyor. Ancak, nasıl davrandıkları iyi bilinmiyordu. Şu anki fark, "kanser vücudun savunma mekanizmalarından kaçıyor ve şimdi nedenini biliyoruz." "Şimdi immünoterapiye inandığımı söyleyebilirim, " diyor, "bu bir teori değil, iyi sonuçlar vermeye ve hatta bazı durumlarda diğer tedavilerden daha iyi."
Her bireyin genetik özelliklerine dayanan kemoterapi ve kişiselleştirilmiş tedavilere ek olarak, her şey onkolojinin yakında immünoterapiye, zaten geliştirilmekte olan ilaçların sonucuna ve hatların geri kalanına dayalı yeni araçlara sahip olacağını düşündürmektedir. araştırma süreci. Guillem, "Son 10 yılda kanserle ilgili daha önceki bilimsel yıllara göre daha fazla bilimsel bilgi üretildi" diyor.
Kaynak:
