Pediatrik demans (CLN2 - nöronal ceroid lipofuscinosis tip 2)

CLN2 (nöronal ceroid lipofuscinosis tip 2), çocukluk çağı demansı olarak da adlandırılır. Doğumdan nispeten kısa bir süre sonra bebek sadece gelişimde gerilemeye başlamaz ve yürüme, konuşma, körlük gibi becerilerini kaybetmez, nöbetler de ortaya çıkar. Hastalık, teorik olarak tedavi yöntemleri olmasına rağmen ölümcüldür, ancak Polonya'da bunların bulunabilirliği çok sınırlıdır.

İçindekiler

1. CLN2 (çocukluk çağı demansı): nedenleri
2. CLN2 (çocukluk çağı demansı): belirtiler
3. CLN2 (çocukluk çağı demansı): tanı
4. CLN2 (çocukluk çağı demansı): tedavi
5. CLN2 (çocukluk çağı demansı): prognoz

CLN2 (çocukluk çağı demansı, nöronal ceroid lipofuscinosis 2), nöronal ceroid lipofuscinosis olarak bilinen durumlar grubuna ait nadir bir hastalıktır.

Tüm bu birimlerin bazı ortak özellikleri vardır - bunlar genetik mutasyonlardan kaynaklanır ve semptomları tipik olarak erken çocukluk döneminde ortaya çıkar, ancak farklılıklar hastalarda mutasyona uğramış belirli genlerle ilgilidir.

Nöral ceroid lipofuscinosis nadir görülen bir hastalıktır - bu birimlerden birinin genel popülasyondaki 100.000 kişiden 1'inde meydana geldiği tahmin edilmektedir. Burada tartışılan CLN2 vakasında, tıbbi literatürde şimdiye kadar dünya çapında bu varlığın 300'den biraz fazla vakası tanımlanmıştır.

CLN2 (çocukluk çağı demansı): nedenleri

Yukarıda belirtildiği gibi, CLN2 genetik bir hastalıktır - TPP1 genindeki mutasyonlar çocukluk çağı demansına yol açar. Tripeptidil peptidaz 1 olan spesifik bir enzim için genetik materyalin kodlanmasından sorumludur.

Bu madde normalde lizozomlarda bulunur ve çeşitli peptitlerin amino asitlere parçalanmasından sorumludur.

Nöronal ceroid lipofuscinosis tip 2'nin temeli olan TPP1 geninin mutasyonu durumunda, yukarıda bahsedilen enzimin tamamen yokluğu veya önemli ölçüde azaltılmış sentezi vardır.

Böyle bir durumda, lizozomlar içinde proteinlerin ve çeşitli diğer maddelerin birikimi gerçekleşir. Bu organeller insan vücudunun çeşitli hücrelerinde bulunur ve aslında çoğunda anormal birikintiler görülür, ancak sinir hücreleri birikimlerine en duyarlı olanlardır - bu nedenle, CLN2 sırasında nöronlar yavaş yavaş hasar görür ve ölür.

Çocukluk çağı demansı, otozomal resesif bir durumdur; bu, hastalığın gelişmesi için hastanın mutasyona uğramış genin iki kopyasına sahip olması gerektiği anlamına gelir.

CLN2 (çocukluk çağı demansı): belirtiler

CLN2'li çocuklar, yaşamlarının belirli bir noktasına kadar normal olarak gelişir ve sonunda - genellikle 2 ila 4 yaşları arasında - genç hastalar, çocukluk çağı demansının çeşitli semptomlarını geliştirir. Genellikle hastalığın ilk belirtileri şunlardır:

• denge bozuklukları
• tekrarlanan nöbetler
• miyoklonus şeklinde istemsiz hareketler
• bulanık görme

Zamanla yukarıda belirtilen rahatsızlıkların şiddeti artabilir, ayrıca hastalarda giderek daha fazla sorun ortaya çıkar.

Hastalık, çocuğun yaşamın erken dönemlerinde edindiği becerileri etkiler - daha önce oturmuş, yürüyen ve hatta konuşan küçük bir hastanın bu yeteneklerini yavaş yavaş kaybetmesine neden olabilir.

Derinleşen bir zihinsel engel olabilir, çocukluk çağı demansı olan çocuklarda çeşitli davranış bozuklukları da ortaya çıkabilir.

CLN2 (çocukluk çağı demansı): tanı

CLN2'nin teşhisi için temel yöntemler, genetik testler (hastalıktan sorumlu mutasyonları tespit etmenin mümkün olduğu) ve enzimatik testlerdir (burada proteinleri parçalayan enzimlerin azalmış bir aktivitesinin bulunmasının mümkün olduğu).

Bununla birlikte, diğer çeşitli çalışmalar, çocukluk çağı demansı ile ilgili bazı anormallikler göstermektedir - bunlar şu şekillerde bulunabilir:

• kan sayımları (atipik, vakuolasyonlu lenfositleri gözlemleyebileceğiniz yerler)
• bir deri biyopsisi veya başka bir doku biyopsisi (bozunmamış protein bileşiklerinin birikintilerinin tespit edilebildiği)
• görüntüleme testleri (örneğin, hastada sinir dokusu atrofisi odaklarının bulunabileceği bilgisayarlı tomografi veya kafanın manyetik rezonans görüntülemesi gibi)

CLN2 (çocukluk çağı demansı): tedavi

Semptomatik tedavi öncelikle nöronal ceroid lipofuscinosis tip 2 olan çocuklarda kullanılır - nöbet sıklığı antikonvülsanların kullanımıyla azaltılabilir ve düzenli rehabilitasyon hastaların motor becerilerini olumlu yönde etkileyebilir.

Bununla birlikte, çocukluk çağı demansının ciddiyeti nedeniyle, tedavisinin nedensel yöntemlerini bulmak için hala girişimlerde bulunulmaktadır. Aşağıdakiler dahil, hastalarda kullanma olasılığı üzerine araştırmalar yapılmaktadır:

• gen tedavisi
• kök hücreler
• immünosupresyon

Bununla birlikte, enzim replasman tedavisi en umut verici olanıdır.

Amerikan FDA, rekombinant DNA teknikleriyle elde edilen bir enzim preparatı olan serliponaz alfa kullanımını Nisan 2017'de onayladı. Bu önlem çocukluk çağı demansta eksik enzimi değiştirmeyi ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlamaktadır.

Hazırlık, doğrudan beyin omurilik sıvısına uygulanır (beynin ventriküler sistemine özel olarak yerleştirilmiş bir port aracılığıyla verilir).

Serliponaz alfa ile CLN2 tedavisinin etkileri umut verici görünmektedir, ancak burada bir sorun ortaya çıkmaktadır: tedavinin mevcudiyeti.

Hazırlık Amerika Birleşik Devletleri veya Almanya'da yaşayan hastalar için mevcut olduğundan, kullanımıyla birlikte tedavi Polonya'da geri ödenmemektedir.

Ancak bu durumda, hastalık geri döndürülemeyen değişikliklere (örn. Sinir hücrelerinin atrofisi) yol açmadan tedaviye mümkün olan en kısa sürede başlamak önemlidir.

CLN2 (çocukluk çağı demansı): prognoz

Ne yazık ki çocukluk çağı demansı olan hastaların prognozu olumlu değildir.

Hastalığın ilk semptomları bir çocukta ortaya çıktığı için şiddeti giderek artar ve nihayet hayatın ilk on yılında bile hasta bağımsız hareket etme ve hatta bağımsız yaşama yeteneğini kaybedebilir.

CLN2'li çoğu insan, genç yaşta yaşamaz.

Durum, yalnızca hastalığın ilk semptomları normalden biraz daha geç ortaya çıktığında, yani 4 yaşından sonra farklıdır - böyle bir durumda hastalığın semptomları genellikle biraz daha az yoğundur ve hastaların hayatta kalması da hastalığın tipik formlarından daha uzundur, çünkü böyle olur, çocukluk çağı demansı hastalarının yetişkinliğe kadar yaşadığı.

Kaynaklar:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, cilt 62, No. 1, Ocak 2003, sayfa 1-13, çevrimiçi erişim
2. National Center for Advancing Translational Sciences, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line erişim
3. Kohlschütter A. ve diğerleri: Nöronal Ceroid Lipofuscinoses için Güncel ve Ortaya Çıkan Tedavi Stratejileri, CNS İlaçları. 2019; 33 (4): 315–325, çevrimiçi erişim

Yazar hakkında

Yay. Tomasz Nęcki Poznań'daki Tıp Üniversitesi'nde tıp fakültesi mezunu. Polonya denizinin bir hayranı (tercihen kıyılarında kulaklarına kulaklık takarak dolaşıyor), kediler ve kitaplar. Hastalarla çalışırken, her zaman onları dinlemeye ve ihtiyaç duydukları kadar zaman harcamaya odaklanır.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun