Konjenital adrenal hiperplazi: nedenleri, belirtileri, tedavisi

Konjenital adrenal hiperplazi, adrenal hormonların sentezinde yer alan anahtar enzimlerden birinin ortadan kaldırılmasına neden olan, genetik bir mutasyondan oluşan genetik bir kusurdur. En şiddetli olanı kortizol, mineralokortikoid ve fazla androjen eksikliği ile kendini gösteren çeşitli hastalık türleri tanımlanmıştır. Konjenital adrenal hiperplazinin belirtileri nelerdir ve nasıl tedavi edilir?

Konjenital adrenal hiperplazi (CAH), adrenal hormonların sentezinde rol oynayan enzimlerin eksikliğinin olduğu kalıtsal bir genetik kusurdur. En şiddetli olanı kortizol, mineralokortikoid ve fazla androjen eksikliği ile kendini gösteren çeşitli hastalık türleri tanımlanmıştır. Yenidoğan döneminde kendini gösterir, şiddetli seyri vardır ve yaşamı tehdit edebilir. Organizma susuz hale gelir ve bu da acil tıbbi müdahale gerektiren ciddi elektrolit metabolik bozukluklarına dönüşür. Hormon eksikliğini desteklemek için bunların ikame edilmesi önerilir, ardından klinik semptomlar yavaş yavaş kaybolur.

En yaygın hastalık türü, vakaların% 90'ından sorumlu olan 21-hidroksilaz mutasyonuna dayanır. CAH içinde iki çeşit vardır: klasik ve klasik olmayan formlar. Bunlardan ilki, kadın genital organlarının erkekleşmesine dönüşen vücudun önemli bir androjenizasyonu ile karakterize edilir. İstatistiksel veriler, hastalığın 1/14000 doğumu etkilediğini ve hastaların ¾ kadarının aldosteron konsantrasyonundaki dalgalanmalarla ilgili semptomlar gösterdiğini, özellikle de aşırı tuz kaybı şeklinde olduğunu göstermektedir.

CAH'nin patomekanizması nedir

Adrenal hormonlardan biri olan kortizolün sentezi adrenal korteks içinde gerçekleşir ve enzimatik bir yol içerir. Dönüşümün her aşamasında anahtar rol oynayan enzimlerin eksikliği çeşitli klinik tablolarla kendini gösterir. 21-hidroksilaz, kortizol oluşumunu bloke ederek hipotalamus ve hipofiz bezini uyarır, yani diğerlerinin yanı sıra salgılanması için iki üstün yapı, ACTH - adrenal bezleri uyaran ve organ hipertrofisine yol açan bir adrenokortikotropik hormon.

Konjenital adrenal hiperplazi belirtileri

Çoğu durumda, doğuştan adrenal hiperplazi semptomları bebek doğduktan hemen sonra fark edilir. En önemlileri şunları içerir:

• kadın cinsel organının erkekleştirilmesi - kızlar zwitterionik genital ile doğarlar, erkekler dış cinsel organlarda hiperpigmentasyon geliştirebilir, yani artan ACTH konsantrasyonunun neden olduğu daha koyu renklenme
• kasık kıllarının erken gelişimi
• karakteristik aksiller koku
• akne
• Çocuklukta yüksek büyüme, gelecekte ileri kemik yaşı ile birleştiğinde, sonunda kısa boy ile sonuçlanabilir.
• yetersiz dönemler veya adetin tamamen yokluğu
• polikistik over sendromunun bir arada bulunması
• hirsutizm, yani kadınlara alışılmadık yerlerde saç çıkması
• kısırlık
• erkek tipi kellik

Konjenital adrenal hiperplazinin teşhisi ve farklılaşması

Klasik formda, hemen hemen tüm semptomlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkar ve o kadar karakteristiktir ki tek başına klinik tablo tanı koymak için yeterlidir. Tanıyı kolaylaştıran ek bir faktör de aile öyküsüdür. Ne yazık ki, eksik semptom spektrumu doktor için görevi zorlaştırmaktadır, bu nedenle hastalar, bildirilen rahatsızlıkların diğer nedenlerini dışlamak için bir dizi teste yönlendirilmektedir.

• hormonal teşhis - 21-hidroksilaz eksikliğini kanıtlamak için enzim için bir substrat olan 17-hidroksiprogesteron konsantrasyonu ölçülmeli ve KAH'daki konsantrasyonu artırılmalıdır. Pek çok ülkede test, yenidoğan yaşı kadar erken tespit edilebilen birçok hastalık için yeni doğan tarama testi olarak sınıflandırılır. Altın standart, başlangıçta ve 60 dakika sonra 17-hidroksiprogesteron ve androstenedion konsantrasyonunun belirlendiği iv kortikotropin yükleme testidir. Elde edilen sonuçlar, hastalığın ciddiyetini değerlendirmek için özel olarak hazırlanmış normogramlarla karşılaştırılmalıdır. Testin en büyük faydası, klasik olmayan formu tanıma yeteneğidir.
• moleküler teşhis - kromozom 6'nın kısa kolunda yer alan 21-hidroksilaz enzimini kodlayan gendeki mutasyonların değerlendirilmesini içerir. Klasik konjenital adrenal hiperplazi formunun çoklu güçlü mutasyonları olan kişilerde meydana geldiğine inanılmaktadır.

Konjenital adrenal hiperplazinin tedavisi

Terapötik prosedürün amacı, hormonal eksiklikleri mümkün olan en kısa sürede gidermektir. Glukokortikosteroidlerle (hidrokortizon, prednizon) iyi seçilmiş terapi, erkekleşmeyi önleyen aşırı androjen sentezinin hızlı bir şekilde inhibe edilmesini sağlar. Doz yaşa ve cinsiyete göre ayarlanmalıdır, ancak sadece büyümenin engellenmesine değil, aynı zamanda iyatrojenik Cushing sendromunun ("bufalo boynu", "dolunay" gibi yüz, kilo alımı, hiperglisemi, anormallikler) gelişmesine neden olan ilaçların aşırı doz alma olasılığını hatırlamanız gerekir. kan yaymasında, depresif bozukluklar).

Aşırı tuz kaybı olan KAH'tan muzdarip çocuklar, 8-10 meq / kg / gün dozunda sodyum ile desteklenmelidir. Günlük sodyum ihtiyacı suda çözülmeli, dört porsiyona bölünmeli ve çocuğa öğünlerinde sütle karıştırılarak verilmelidir. Daha büyük çocuklarda sorun kendi kendine çözülür, çünkü hemen hemen her gıda ürününde tuz bulunur.

Esas olarak KAH hastalarının son boyunu artırmayı amaçlayan yeni tedaviler geliştirmek için artan bir çaba vardır. Büyüme hormonu ve LH salgılayan hormon analoğu (LHRH) aynı anda uygulanır, bu da sonuçta yetişkinlikte hastaların boyunu 8 cm'ye kadar artırır.

Tedavi bütüncül olmalı ve ayrıca KAH hastalarında kısırlık tedavisi veya hirsutizm şeklinde kozmetik kusurları ortadan kaldıran tedaviler gibi aşırı androjenizasyonun etkilerini içermelidir. Bu, hastaların zihinsel durumunu iyileştirir ve böylece depresyon riskini azaltır.